Penurunan kognitif karena penuaan dapat dibalik pada tikus – inilah arti studi baru bagi manusia8/31/2021 Populasi global yang menua adalah tantangan terbesar yang dihadapi oleh sistem perawatan kesehatan abad ke-21. Bahkan COVID-19, dalam arti tertentu, adalah penyakit penuaan. Risiko kematian akibat virus kira-kira dua kali lipat untuk setiap sembilan tahun kehidupan, pola yang hampir identik dengan sejumlah penyakit lain. Tetapi mengapa orang tua rentan terhadap begitu banyak hal yang berbeda?
Ternyata ciri utama dari proses penuaan pada banyak mamalia adalah peradangan. Maksud saya bukan respons lokal yang intens yang biasanya kita kaitkan dengan luka yang terinfeksi, tetapi suara latar belakang inflamasi tingkat rendah, penggilingan, yang semakin keras semakin lama kita hidup. "Peradangan" ini telah terbukti berkontribusi pada perkembangan aterosklerosis (penumpukan lemak di arteri), diabetes, tekanan darah tinggi, kelemahan, kanker, dan penurunan kognitif. Sekarang sebuah studi baru yang diterbitkan di Nature mengungkapkan bahwa mikroglia - sejenis sel darah putih yang ditemukan di otak - sangat rentan terhadap perubahan tingkat molekul inflamasi utama yang disebut prostaglandin E2 (PGE2). Tim menemukan bahwa paparan molekul ini sangat mempengaruhi kemampuan mikroglia dan sel terkait untuk menghasilkan energi dan melakukan proses seluler normal. Untungnya, para peneliti menemukan bahwa efek ini terjadi hanya karena interaksi PGE2 dengan satu reseptor spesifik pada mikroglia. Dengan mengganggunya, mereka mampu menormalkan produksi energi sel dan mengurangi peradangan otak. Hasilnya adalah peningkatan kognisi pada tikus tua. Ini menawarkan harapan bahwa gangguan kognitif yang terkait dengan bertambahnya usia adalah keadaan sementara yang berpotensi dapat kita perbaiki, daripada konsekuensi penuaan otak yang tak terhindarkan. Membalikkan penurunan kognitif Tingkat PGE2 meningkat seiring bertambahnya usia mamalia karena berbagai alasan - salah satunya mungkin adalah meningkatnya jumlah sel di jaringan yang berbeda memasuki keadaan yang disebut penuaan seluler. Ini berarti mereka menjadi disfungsional dan dapat menyebabkan kerusakan jaringan dengan melepaskan PGE2 dan molekul inflamasi lainnya. Tetapi para peneliti juga menemukan bahwa makrofag – jenis sel darah putih lain yang terkait dengan mikroglia – dari orang di atas usia 65 tahun membuat PGE2 secara signifikan lebih banyak daripada mereka yang berasal dari orang muda. Menariknya, memaparkan sel darah putih ini ke PGE2 menekan kemampuan mitokondria mereka – hal terdekat yang dimiliki sel dengan baterai – untuk berfungsi. Ini berarti bahwa seluruh pola pembangkitan energi dan perilaku seluler terganggu. Meskipun PGE2 memberikan efeknya pada sel melalui berbagai reseptor, tim mampu mempersempit efek interaksi hanya dengan satu jenis ("reseptor EP2" pada makrofag). Mereka menunjukkan ini dengan merawat sel darah putih, yang tumbuh di laboratorium, dengan obat-obatan yang mengaktifkan atau menonaktifkan reseptor ini. Ketika reseptor dihidupkan, sel-sel bertindak seolah-olah mereka telah terpapar PGE2. Tetapi ketika mereka diobati dengan obat yang mematikannya, mereka sembuh. Tidak apa-apa, tapi itu dilakukan dalam cawan petri. Apa yang akan terjadi dalam tubuh yang utuh? Para peneliti kemudian melakukan salah satu eksperimen terbersih yang mungkin dilakukan dalam biologi dan salah satu alasan terbaik untuk bekerja pada tikus. Mereka mengambil hewan rekayasa genetika di mana reseptor EP2 telah dihapus dan membiarkan mereka menjadi tua. Mereka kemudian menguji pembelajaran dan memori mereka dengan melihat kemampuan mereka untuk menavigasi labirin (sesuatu yang klise bagi para peneliti) dan perilaku mereka dalam "tes lokasi objek". Tes ini agak seperti seseorang yang diam-diam memasuki rumah Anda, menukar ornamen Anda di atas perapian dan kemudian menyelinap keluar lagi. Semakin baik ingatannya, semakin lama subjek akan menghabiskan waktu untuk melihat dengan curiga pada pengaturan baru, bertanya-tanya mengapa itu berubah. Ternyata tikus tua yang dimodifikasi secara genetik belajar dan mengingat sama baiknya dengan rekan-rekan muda mereka. Efek ini dapat diduplikasi pada tikus tua normal dengan memberi mereka salah satu obat yang dapat mematikan reseptor EP2 selama satu bulan. Jadi tampaknya mungkin bahwa menghambat interaksi PGE2 dengan reseptor khusus ini dapat mewakili pendekatan baru untuk mengobati gangguan kognitif usia lanjut. Masih ada jalan panjang sebelum kita berada dalam posisi untuk mulai menggunakan senyawa ini pada manusia – meskipun sistem prostaglandin sangat mirip. Tetapi penelitian ini telah menjelaskan serangkaian pengamatan menarik yang menghubungkan diet dan kognisi. Telah diketahui selama beberapa tahun bahwa makan blueberry dan buah dan sayuran lainnya, seperti stroberi dan bayam, meningkatkan kognisi pada hewan pengerat dan orang tua. Makanan ini kaya akan molekul seperti resveratrol, fisetin dan quercetin, yang telah terbukti membunuh atau menyelamatkan sel-sel tua.
0 Comments
Leave a Reply. |
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. Archives
November 2020
Categories |